Đẳng cấp khẳng định gái gọi hà nội cao sang

Bệnh cúm không bao giờ nằm ​​gái gọi cao cấp hà nội ngoài chương trình tin tức lâu. Nếu không phải là mùa cúm (và luôn ở một bán cầu) và người phục vụ yêu cầu tiêm phòng, thì đó là tin tức về vắc xin gây ra các vấn đề hoặc những vắc xin mới sẽ giúp tăng cường khả năng miễn dịch đối với tất cả các biến thể và đột biến của vi rút.

Trong phần này của loạt bài ngắn về bệnh cúm và tương lai của vắc-xin phòng bệnh, Peter Doherty thảo luận về cách vắc-xin cúm được tạo ra và đánh giá khả năng của một loại vắc-xin phổ biến.

Đọc Phần 1: Nỗ lực toàn cầu chống lại dịch cúm đang phát triển khi đối mặt với mối đe dọa liên tục

Gia đình con người luôn có nguy cơ mắc phải các loại vi-rút cúm A mới, đại dịch, vì vậy không có gì ngạc nhiên khi ngày càng có nhiều sự quan tâm đến việc phát triển một số dạng vắc-xin cúm “phổ cập”.

Chúng tôi hiện có một Khoản tài trợ Chương trình NHMRC lớn, với sáu phòng thí nghiệm riêng biệt ở Melbourne đang làm việc hướng tới mục tiêu đó. Và đây chỉ là một trong số những nỗ lực trên toàn thế giới nhằm tạo ra một loại vắc-xin bảo vệ chống lại tất cả các loại vi-rút cúm.

Nhưng khoa học tạo ra vắc-xin rất phức tạp, kỹ thuật và chưa hoàn thiện và con đường dẫn đến vắc-xin cúm phổ biến còn dài.

Tất nhiên, tất cả việc tiêm chủng đều phụ thuộc vào việc tạo ra một phản ứng miễn dịch cụ thể mà sau đó vẫn tồn tại để bảo vệ lâu dài, nhưng hiểu biết cơ bản của chúng ta về trí nhớ miễn dịch này vẫn còn cách để tiếp tục.

Vì vậy, những gì đang được thực hiện bây giờ liên quan đến việc phát triển vắc-xin cúm có thể bảo vệ chống lại một loạt vi-rút cúm (vắc-xin phản ứng chéo)?

Vắc xin dựa trên kháng thể
Một cách tiếp cận đang được một nhóm lớn của Hoa Kỳ thử là tạo ra một loại vắc-xin cúm toàn cầu dựa trên sự hiểu biết về cấu trúc protein (loại nghiên cứu được thực hiện với synctron).

Ý tưởng là tập trung phản ứng của kháng thể vào một phần của protein hemagglutinin (H) trên bề mặt (trên virus) phổ biến đối với tất cả các biến thể thay vì, như thường lệ, vào vùng “đầu” có khả năng đột biến cao thay đổi liên tiếp, “theo mùa ”Các chủng cúm.

Các nỗ lực khác hướng tới việc tạo ra các kháng thể bảo vệ hướng vào M2e, một protein kênh ion mã hóa virus rất ổn định, cũng được tìm thấy (mặc dù ở mức độ phong phú thấp) trên bề mặt bên ngoài của hạt virus.

Peter Doherty
Cũng có những gái gọi cao cấp hà nội kết quả đầy hứa hẹn bằng cách sử dụng các hóa chất mới (chất bổ trợ) thúc đẩy phản ứng kháng thể phản ứng chéo và mạnh hơn nhưng những hóa chất này đòi hỏi phải có thử nghiệm an toàn nghiêm ngặt.

Tuyển dụng các tế bào giết người
Một chiến lược khác là tạo ra một thành phần khác của phản ứng miễn dịch, tế bào T bộ nhớ CD8 + (hay “kẻ giết người”). Các thụ thể cụ thể trên các tế bào bạch cầu đang lưu hành này nhắm mục tiêu đến các phân đoạn nhỏ của protein virus (peptit) tìm đường đến bề mặt của các tế bào bị nhiễm bị ràng buộc trong đầu của quá trình cấy ghép của chính chúng ta, hoặc các phân tử phức hợp tương thích mô chính (MHC) “tự”.

Những protein MHC có thể biến đổi bất thường này là những cấu trúc được công nhận là “ngoại lai” (không tự) khi một quả thận, ví dụ, được cấy ghép từ người này sang người khác. Việc thêm một peptide vi rút “không tự” làm cho bất kỳ tế bào bị nhiễm nào biểu hiện phân tử MHC “tự thay đổi” mới này dường như xa lạ như được cấy ghép từ một người không liên quan.

Cách đây hơn 30 năm, chúng tôi đã phát hiện ra rằng các tế bào T “sát thủ” CD8 + này phản ứng chéo (tiêu diệt các tế bào bị nhiễm một loạt các loại vi rút liên quan) hơn nhiều so với kháng thể khi nhận biết các tế bào nhiễm vi rút cúm.

Nếu chúng ta thiết lập bộ nhớ tế bào CD8 + T đối với một loại vi-rút cúm A (do nhiễm trước một chủng phản ứng chéo hoặc bằng cách sử dụng một số loại vắc-xin đặc biệt), thì lần tiếp theo cá nhân này bị nhiễm một loại vi-rút cúm khá khác, cô ấy sẽ vẫn bình phục. nhanh hơn nữa.

Tuy nhiên, không giống như tình huống mà kháng thể “phù hợp nhất” ngay lập tức có sẵn trong cơ thể để đáp ứng với nhiễm trùng, thời gian cần thiết để đạt được quá trình chuyển đổi từ trạng thái “trí nhớ nghỉ ngơi” sang trạng thái “tiêu diệt tích cực” ở một người miễn dịch có nghĩa là CD8 + đã được mồi. Tế bào T không cung cấp sự bảo vệ tức thời, “vô trùng”. Luôn có một giai đoạn trễ.

Vi rút cúm A nhân lên cực kỳ nhanh chóng và, ngay cả ở những người có trí nhớ tế bào T tốt, mầm bệnh sẽ phát triển đến nồng độ cao trong phổi trước khi “kẻ giết người” sẵn sàng thực hiện công việc của chúng và làm sạch nguồn lây nhiễm thêm.

Vấn đề của cá nhân
Bộ nhớ tế bào T CD8 + gái gọi cao cấp hà nội dành riêng cho vi-rút không được tạo ra một cách hiệu quả bằng vắc-xin cúm bất hoạt tiêu chuẩn. Nó được đánh dấu bằng vắc-xin vi-rút sống “giảm độc lực”, mặc dù những nhiễm trùng hạn chế như vậy có thể không cho phản ứng miễn dịch tốt. Các loại vắc-xin vi-rút sống này hiện cũng không được cấp phép sử dụng ở Úc, hoặc thích hợp cho người rất trẻ và người già.

Peter Doherty
Nhưng thay vào đó, việc chuyển sang một số loại vắc-xin không sống sẽ gặp phải vấn đề vì sự biến đổi của các protein MHC mà tế bào T CD8 + nhận ra cũng áp dụng cho các peptit của virus liên kết với các phân tử MHC đa dạng này.

Hơn nữa, mỗi con người có ba locus gen MHC liên quan, có nghĩa là mỗi chúng ta có sáu gen MHC khác nhau (ba gen từ cha mẹ) và, trong khi một số loại MHC được chia sẻ giữa một số lượng lớn

người (chẳng hạn như HLA-A2 ở người da trắng), không có hai người nào có khả năng giống nhau.

Đó là lý do tại sao, chẳng hạn, có thể rất khó để tìm được kết quả phù hợp thậm chí một phần để ghép thận hoặc tim / phổi. Vấn đề này thường được giải quyết bằng việc người nhận tạng cần dùng thuốc ức chế miễn dịch suốt đời.

Vắc xin phổ cập sắp ra mắt?
Một tuyên bố gần đây rằng sẽ sớm có một loại vắc-xin cúm toàn cầu yêu cầu một mũi tiêm trong đời, tôi tin rằng, dựa trên việc sử dụng polytope (một số peptit khác nhau được ghép lại với nhau) để thúc đẩy bộ nhớ tế bào T CD8 + phổ rộng.

Tôi có nghi ngờ của tôi rằng điều này sẽ thực sự làm công việc. Chúng tôi đã thử cách tiếp cận đó cách đây nhiều năm mà không đạt được thành công lớn nào và ngay cả khi ai đó hiện đã tạo ra sản phẩm tốt hơn nhiều, thì rõ ràng bộ nhớ tế bào T của con người sẽ suy yếu theo thời gian và cần phải tăng cường.

Và bất cứ khi nào chúng tôi xem xét bằng thực nghiệm giá trị bảo vệ của bộ nhớ tế bào T nguyên thủy, nó sẽ thúc đẩy việc loại bỏ nhanh hơn các chủng cúm tương đối nhẹ, nhưng bất cứ thứ gì có độc lực cao sẽ chỉ đơn giản là “bùng nổ” và vẫn có khả năng gây chết người.

Tuy nhiên, nếu chúng ta có thể kết hợp hai cách tiếp cận này (kháng thể phản ứng chéo và tế bào T) để phát triển một loại vắc xin bảo vệ một phần (cho phép một số nhiễm trùng nhưng giảm thiểu tỷ lệ mắc bệnh / tử vong), thì một sản phẩm như vậy sẽ có giá trị thực, chẳng hạn như mặt thách thức với một chủng cúm đại dịch mới.

Nó có thể được dự trữ cho những trường hợp khẩn cấp, hoặc được sử dụng thường xuyên để giảm thiểu hậu quả của bệnh cúm “theo mùa”.

hải quân Hoa Kỳ
Ngoài ra, một loại vắc-xin cung cấp một biện pháp bảo vệ đồng thời cho phép một số vi rút phát triển có lợi thế là các phản ứng phản ứng chéo (cả kháng thể và tế bào T) sẽ được tăng cường thường xuyên khi các biến thể “theo mùa” mới xuất hiện.

Ngoài việc phát triển và thử nghiệm một loại vắc xin bảo vệ một phần phổ biến như vậy trong phòng thí nghiệm, thách thức là thuyết phục cả các cơ quan quản lý và các nhà sản xuất vắc xin rằng đây là một chiến lược tốt. Và đó là lý do tại sao hầu hết các hoạt động vẫn dựa trên các tổ chức học thuật.

Lời hứa của công nghệ
Cũng có thể hình dung một kịch bản hoàn toàn khác. Những tiến bộ trong công nghệ phân tử và quy trình sản xuất vắc-xin, trong một tương lai không xa, có thể cho phép các nhà sản xuất sản xuất vắc-xin đặc hiệu chống lại vi-rút cúm A mới xuất hiện cả rất nhanh và với số lượng lớn.

Nhiều tiến bộ cũng đang được thực hiện trong việc phát triển các phương pháp điều trị tốt hơn, cả thuốc và kháng thể đơn dòng phản ứng chéo, có thể được sử dụng làm thuốc phòng ngừa hoặc điều trị khi đối mặt với đại dịch.

Vắc xin rẻ hơn nhiều so với hóa chất (thuốc) và rẻ hơn vô hạn so với đơn dòng, nhưng cả hai đều có thể được sản xuất hàng loạt trước thời hạn như một nguồn dự trữ chiến lược.

Tuy nhiên, điều này có thể xảy ra khi đợt dịch cúm tồi tệ tiếp theo xuất hiện, chúng ta vô cùng vui mừng khi thấy sự xuất hiện trở lại gần đây của nghiên cứu và phát triển vắc-xin như một lĩnh vực nỗ lực rất năng động và sáng tạo.

Khoa học bảo vệ nhân loại, và vắc xin (cùng với các biện pháp y tế công cộng và phương pháp điều trị) là một phần quan trọng trong câu chuyện đó.